Trifluxen ( Trifluridine 15mg/Tipiracil 6.14mg ) hộp 30 viên - EVEREST

Thông tin thuốc

Thành phần: Trifluridine 15mg/Tipiracil 6.14mg.

Dạng bào chế, đường dùng: Viên nén, uống.

Quy cách: Hộp 30 viên.

Nhà sản xuất: Everest Pharmaceuticals – Bangladesh.

Thuốc Trifluxen có tác dụng gì?

Dược lực học của Trifluridine

Trifluridine thể hiện tác dụng kháng vi-rút chống lại vi-rút herpes simplex, loại 1 và 2 và vacciniavirus cả in vitro và in vivo. Một số chủng adenovirus góp phần gây bệnh lý viêm kết giác mạc đã được chứng minh là nhạy cảm với trifluridine in vitro. Mặc dù có bằng chứng từ một nghiên cứu cho thấy kháng chéo có thể phát triển giữa trifluridine và idoxuridine hoặc vidarabine, trifluridine đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị loét đuôi gai ở những bệnh nhân bị viêm giác mạc do herpes không đáp ứng với idoxuridine hoặc vidarabine dựa trên kết quả từ các thử nghiệm so sánh che giấu.

Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, trifluridine/tipiracil hydrochloride đã chứng minh hoạt tính kháng khối u đối với cả hai dòng tế bào ung thư đại trực tràng kháng và nhạy cảm với 5-fluorouracil (5-FU). Hoạt tính gây độc tế bào của trifluridine và tipiracil đối với một số mô ghép ngoại lai khối u ở người cho thấy mối tương quan cao với lượng trifluridine được tích hợp vào DNA, chỉ ra rằng cơ chế hoạt động chính của trifluridine liên quan đến việc kết hợp trực tiếp vào DNA của tế bào ung thư. Trifluridine và tipiracil đã chứng minh hoạt động chống khối u chống lại xenograft ung thư đại trực tràng đột biến và đột biến ở người KRAS ở chuột.

Trong các nghiên cứu lâm sàng bao gồm những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn đã được điều trị trước đó, việc điều trị trifluridine kết hợp với tipiracil bên cạnh chăm sóc hỗ trợ tốt nhất trong khoảng thời gian 5 hoặc 7 tháng giúp tăng tỷ lệ sống sót không bệnh tiến triển (PFS), tỷ lệ đáp ứng tổng thể ( ORR) và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) so với giả dược 9. Trong một nghiên cứu nhãn mở, sử dụng trifluridine với liều khuyến cáo ở bệnh nhân có khối u rắn tiến triển không có tác dụng liên quan đến lâm sàng đối với kéo dài QT/QTc so với nhãn giả dược. Hai trong số 48 bệnh nhân được hiển thị có khoảng QTc lớn hơn 500 mili giây và 1 trong số 42 bệnh nhân (2,4%) có khoảng QTc tăng so với mức ban đầu lớn hơn 60 mili giây.

Dược lực học của Tipiracil

Tipiracil ngăn chặn quá trình chuyển đổi trifluridine thành 5-trifluoromethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione, một chất chuyển hóa chính không có hoạt tính, bằng cách ức chế enzyme thymidine phosphorylase.

Do đó, tipiracil có thể làm tăng sinh khả dụng của trifluridine. Mặt khác, thymidine phsophorylase là một yếu tố tăng trưởng tế bào nội mô có nguồn gốc từ tiểu cầu đã được biết đến và sự ức chế của nó tạo ra lợi ích chống tạo mạch gián tiếp.

Công dụng thuốc Trifluxen – Chỉ định

Thuốc Trifluxen được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn trước đó đã được điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine‑, oxaliplatin‑ và irinotecan, một liệu pháp sinh học kháng VEGF và nếu là loại hoang dã RAS, một liệu pháp kháng EGFR.

Trifluxen được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc thực quản di căn đã được điều trị trước đó bằng ít nhất hai dòng hóa trị liệu trước đó bao gồm fluoropyrimidine, platinum, taxane hoặc irinotecan, và nếu thích hợp, liệu pháp nhắm mục tiêu HER2/neu .

Thận trọng khi sử dụng

Suy tủy nghiêm trọng và đe dọa tính mạng được báo cáo, bao gồm thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu do sốt; có được số lượng CBC trước và vào Ngày 15 của mỗi chu kỳ hoặc thường xuyên hơn theo chỉ định; một số bệnh nhân đã nhận được các yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt.

Suy tủy nghiêm trọng đe dọa tính mạng được báo cáo khi kết hợp với bevacizumab, bao gồm giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu do sốt, nhiễm trùng ổ bụng và sốc nhiễm trùng; một số bệnh nhân đã nhận được các yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt.

Viêm miệng có thể xảy ra.

Liên quan đến khả năng gây nôn vừa phải; thuốc chống nôn để ngăn ngừa buồn nôn và nôn được khuyến nghị; bệnh nhân nên báo cáo độc tính nghiêm trọng trên đường tiêu hóa cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe.

Tăng bilirubin độ 3 hoặc 4 được báo cáo ở bệnh nhân suy gan.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, trifluridine/tipiracil có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Liều dùng, cách dùng thuốc Trifluxen

Ung thư đại trực tràng di căn

Được chỉ định cho những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan, liệu pháp sinh học chống VEGF và liệu pháp chống EGFR (nếu là loại RAS tự nhiên).

Liều lượng dựa trên thành phần trifluridine được làm tròn đến mức tăng 5 mg gần nhất.

35 mg/m² uống 2 lần mỗi ngày vào Ngày 1-5 và Ngày 8-12 của mỗi chu kỳ 28 ngày; không vượt quá 80 mg/liều.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư dạ dày di căn hoặc ung thư tuyến nối dạ dày thực quản

Được chỉ định cho những bệnh nhân đã được điều trị trước đó với ≥ 2 dòng hóa trị liệu trước đó bao gồm fluoropyrimidine, platinum, taxane hoặc irinotecan, và nếu thích hợp, liệu pháp nhắm mục tiêu HER2/neu.

Liều lượng dựa trên thành phần trifluridine được làm tròn đến mức tăng 5 mg gần nhất.

35 mg/m² uống 2 lần mỗi ngày vào Ngày 1-5 và Ngày 8-12 của mỗi chu kỳ 28 ngày; không vượt quá 80 mg/liều.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Tác dụng phụ của thuốc Trifluxen

Tác dụng phụ >10% (Ung thư đại trực tràng di căn)

• Thiếu máu (77%)
• Giảm bạch cầu trung tính (67%)
• Suy nhược/mệt mỏi (52%)
• Buồn nôn (48%)
• Giảm tiểu cầu (42%)
• Giảm thèm ăn (39%)
• Giảm bạch cầu trung tính, độ 3 hoặc 4 (38%)
• Tiêu chảy (32%)
• Nôn (28%)
• Nhiễm trùng (27%)
• Sốt (19%)
• Thiếu máu độ 3 hoặc độ 4 (18%)

Tác dụng phụ >10% (Ung thư dạ dày di căn)

• Giảm bạch cầu trung tính (66%)
• Thiếu máu (63%)
• Giảm bạch cầu trung tính, độ 3 hoặc 4 (38%)
• Buồn nôn (37%)
• Giảm thèm ăn (34%)
• Giảm tiểu cầu (34%)
• Nôn (25%)
• Tiêu chảy (23%)
• Nhiễm trùng (23%)
• Thiếu máu độ 3 hoặc độ 4 (19%)

Tác dụng phụ 1-10% (Ung thư đại trực tràng di căn)

• Viêm miệng (8%)
• Suy nhược/mệt mỏi, độ 3 hoặc 4 (7%)
• Rối loạn vị giác (7%)
• Rụng tóc (7%)
• Nhiễm trùng, Độ 3 hoặc 4 (6%)
• Giảm tiểu cầu, độ 3 hoặc 4 (5%)
• Chán ăn, Độ 3 hoặc 4 (4%)
• Tiêu chảy độ 3 hoặc độ 4 (3%)
• Buồn nôn, Độ 3 hoặc 4 (2%)
• Nôn mửa, Độ 3 hoặc 4 (2%)
• Sốt, Độ 3 hoặc 4 (1%)

Tác dụng phụ 1-10% (Ung thư dạ dày di căn)

• Chán ăn, Độ 3 hoặc 4 (9%)
• Giảm tiểu cầu, độ 3 hoặc 4 (6%)
• Nhiễm trùng, Độ 3 hoặc 4 (5%)
• Nôn mửa, Độ 3 hoặc 4 (4%)
• Buồn nôn cấp độ 3 hoặc 4 (3%)
• Tiêu chảy độ 3 hoặc độ 4 (3%)

Tác dụng phụ <1%

• Bệnh phổi kẽ

Ung thư đại trực tràng di căn

• Viêm miệng cấp độ 3 hoặc 4