SEMEDX ( Selumetinib 10mg ) hộp 60 viên - Điều trị ung thư

LuciSelume

Thành phần : Selumetinib 

 【Giới thiệu】

Selumetinib là chất ức chế protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen 1 và 2 (MEK1/2). Protein MEK1/2 là chất điều hòa ngược dòng của con đường kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (ERK). Cả MEK và ERK đều là thành phần quan trọng của con đường RAF-MEK-ERK do RAS điều chỉnh, con đường này thường được kích hoạt ở nhiều loại bệnh ung thư. Trong các thí nghiệm trên động vật, Selumetinib đã ức chế quá trình phosphoryl hóa ERK ở chuột NF1 và làm giảm số lượng, kích thước cũng như sự phát triển của u xơ thần kinh.

[Chỉ định]

Được chỉ định cho bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên mắc bệnh u xơ thần kinh loại 1 (NF1) và u xơ thần kinh vùng chậu không thể phẫu thuật.

[ Liều lượng] 

1. 25mg/m2 , 2 lần một ngày (khoảng 12 giờ một lần), dùng bằng đường uống cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được;

2. Uống khi bụng đói (1 giờ trước bữa ăn hoặc 2 giờ sau bữa ăn);

3. Nuốt cả viên nang, không nhai, hòa tan hoặc mở viên nang. Liều lượng khuyến cáo dựa trên diện tích bề mặt cơ thể:

【 Phản ứng trái ngược 】

>10%:

1. Bệnh tim mạch: bệnh cơ tim (23%), phù nề (20%), phù mặt (

2. Da: phát ban dạng mụn trứng cá (50%-54%), thay đổi tóc (32%), viêm da (36%), chàm (28%), phát ban dát sẩn (39%), paronychia (48%), ngứa (46% ), nhiễm trùng da (20%), phát ban (80%-91%), khô da (60%)

3. Chuyển hóa nội tiết: albumin huyết thanh giảm (51%), kali huyết thanh giảm (18%), natri huyết thanh giảm (16%), amylase tăng (18%), kali huyết thanh tăng (27%), natri huyết thanh tăng (18% ), tăng cân (

4. Đường tiêu hóa: đau bụng (76%), táo bón (34%), chán ăn (22%), tiêu chảy (70%-77%; tiêu chảy nặng: 24%), lipase huyết thanh tăng cao (32%), buồn nôn ( 66%), viêm miệng (50%), nôn mửa (82%), khô miệng (20%)

5. Hệ thống sinh dục: tiểu máu (22%), protein niệu (22%)

6. Máu và khối u: thiếu máu (24%), giảm bạch cầu trung tính (33%, độ ≥3: 4%), giảm bạch cầu lympho (20%, độ ≥3: 2%)

7. Gan: tăng alanine aminotransferase huyết thanh (35%), tăng phosphatase kiềm huyết thanh (18%), tăng aspartate aminotransferase huyết thanh (41%)

8. Hệ thần kinh: mệt mỏi (56%), đau đầu (48%)

9. Thần kinh cơ và xương: Tăng creatine phosphokinase trong mẫu máu (76%-79%), đau cơ xương khớp (58%)

10. Nhãn khoa: mờ mắt (<15%), đục thủy tinh thể (<15%), tăng nhãn áp (<15%), phù quanh ổ mắt (

11. Thận: suy thận cấp (

12. Thở: khó thở (

13. Khác: sốt (56%)

【Các biện pháp phòng ngừa 】

1. Nguy cơ chảy máu: Viên nang Selumetinib chứa vitamin E. Vitamin E có thể ức chế kết tập tiểu cầu và đối kháng các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K. Vượt quá lượng vitamin E được khuyến nghị hàng ngày có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Không nên bổ sung vitamin E nếu lượng vitamin E hàng ngày (bổ sung cộng với hàm lượng vitamin E trong viên nang selumetinib) vượt quá giới hạn khuyến nghị hoặc an toàn.

Bệnh nhân dùng selumetinib là thuốc đối kháng vitamin K hoặc thuốc đối kháng tiểu cầu có thể tăng nguy cơ chảy máu; Tăng cường theo dõi INR ở bệnh nhân dùng thuốc đối kháng vitamin K (nếu thích hợp). Theo dõi các thông số chống đông máu (bao gồm INR hoặc PT) thường xuyên hơn và điều chỉnh liều thuốc đối kháng vitamin K hoặc thuốc chống tiểu cầu khi cần thiết.

2. Độc tính trên tim: bệnh cơ tim, được định nghĩa là phân suất tống máu thất trái (LVEF) ≥10% dưới mức cơ bản, ở gần 1/4 số trẻ em trong nghiên cứu điều trị bệnh u xơ thần kinh loại 1 (NF1). Một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân có phân suất tống máu thất trái dưới giới hạn dưới bình thường (LLN). Suy giảm LVEF độ 3 dẫn đến giảm liều hiếm khi xảy ra. Kiểm tra siêu âm tim cho thấy phân suất tống máu thất trái giảm. LVEF giảm được giải quyết ở hầu hết bệnh nhân.

3. Tăng CPK (phosphocreatine kinase huyết thanh): Trong nghiên cứu NF1, hơn 3/4 số bệnh nhi dùng selumetinib đã gặp phải tình trạng tăng CPK bao gồm các biến cố cấp 3 hoặc 4; Tăng CPK dẫn đến giảm liều ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân. CPK tăng cao liên quan đến đau cơ cũng đã xảy ra (hiếm khi có báo cáo về việc ngừng điều trị đau cơ vĩnh viễn).

Trước khi bắt đầu sử dụng selumetinib, hãy lấy CPK huyết thanh định kỳ trong quá trình điều trị theo chỉ định lâm sàng. Nếu CPK tăng, đánh giá tiêu cơ vân hoặc các nguyên nhân khác. CPK tăng cao có thể yêu cầu ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn (tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng).

4. Độc tính trên da: Trong nghiên cứu NF1, phát ban thường xảy ra ở bệnh nhi dùng selumetinib; phát ban độ 3 đã xảy ra. Các loại phát ban phổ biến nhất bao gồm viêm da mụn trứng cá, phát ban dát sẩn và bệnh chàm. Phát ban có thể yêu cầu ngừng điều trị hoặc giảm liều selumetinib.

Các độc tính trên da khác, bao gồm hội chứng rối loạn cảm giác hồng cầu lòng bàn tay-bàn chân nghiêm trọng, cũng đã xảy ra ở người lớn dùng selumetinib đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc chống ung thư khác (selumetinib không được chấp thuận sử dụng ở người lớn). Theo dõi phát ban nghiêm trọng. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, nhiễm độc da có thể cần phải ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

5. Độc tính trên đường tiêu hóa: Hầu hết trẻ em dùng selumetinib đều bị tiêu chảy, bao gồm cả tiêu chảy cấp 3. Thời gian trung bình cho đến đợt tiêu chảy đầu tiên là 17 ngày và thời gian trung bình là 2 ngày. Tiêu chảy dẫn đến gián đoạn điều trị ở một số bệnh nhân và giảm liều hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn ở một số bệnh nhân.

Độc tính nghiêm trọng trên đường tiêu hóa, bao gồm thủng, viêm đại tràng và tắc ruột, đã được báo cáo ở người lớn dùng selumetinib đơn thuần hoặc kết hợp với các thuốc chống ung thư khác (selumetinib không được chấp thuận sử dụng ở người lớn).

Viêm đại tràng đã được báo cáo ở bệnh nhi dùng selumetinib, ngoại trừ NF1. Bệnh nhân nên bắt đầu dùng thuốc chống tiêu chảy (chẳng hạn như loperamid) ngay sau đợt đầu tiên đi ngoài phân lỏng/không định dạng và tăng lượng nước uống trong các đợt tiêu chảy. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, độc tính trên đường tiêu hóa có thể cần phải ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn.

6. Độc tính ở mắt: Trong nghiên cứu NF1, bệnh nhân nhi bị mờ mắt, sợ ánh sáng, đục thủy tinh thể và tăng huyết áp. Ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, mờ mắt dẫn đến phải ngừng điều trị. Hầu hết bệnh nhân bị nhiễm độc ở mắt đều thuyên giảm. Độc tính nghiêm trọng ở mắt, bao gồm tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO) và bong biểu mô sắc tố võng mạc (RPED), đã xảy ra ở người lớn dùng selumetinib dưới dạng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc chống ung thư khác (selumetinib không được chấp thuận sử dụng ở người lớn).

RPED (yêu cầu ngừng sử dụng vĩnh viễn) cũng đã xảy ra ở bệnh nhi dùng selumetinib (dưới dạng đơn chất). Trước khi bắt đầu dùng selumetinib, hãy đánh giá nhãn khoa toàn diện định kỳ trong quá trình điều trị và phát hiện những thay đổi thị giác mới hoặc xấu đi.

Nếu xảy ra RVO (tắc tĩnh mạch võng mạc), hãy ngừng sử dụng selumetinib vĩnh viễn. Ngừng sử dụng selumetinib ở bệnh nhân mắc RPED, tiến hành đánh giá chụp cắt lớp mạch lạc quang học 3 tuần một lần cho đến khi giải quyết và tiếp tục sử dụng selumetinib với liều giảm. Đối với các độc tính ở mắt khác, hãy giảm liều hoặc ngừng sử dụng selumetinib vĩnh viễn (dựa trên mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ).

7. Suy gan: Phơi nhiễm Selumetinib tăng lên ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng.

8. Tương tác thuốc: Có thể tồn tại các tương tác quan trọng, cần điều chỉnh liều lượng hoặc tần suất, theo dõi bổ sung hoặc lựa chọn các liệu pháp thay thế.

9. Propylene glycol: Một số dạng bào chế có thể chứa propylene glycol; có một lượng lớn độc tính tiềm tàng và có liên quan đến chứng tăng thẩm thấu, nhiễm toan lactic, động kinh và suy hô hấp khi sử dụng;

10. Độc tính đối với thai nhi: Theo cơ chế tác dụng và dữ liệu từ các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, selumetinib có thể gây hại cho thai nhi. 

[Hiệu quả và an toàn]

Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của selumetinib đã cho thấy kết quả tốt trong điều trị bệnh u xơ thần kinh loại I và u xơ thần kinh dạng đám rối không thể phẫu thuật. Thử nghiệm này tuyển chọn 24 trẻ em, bao gồm 13 nam và 11 nữ, với độ tuổi trung bình là 10,9 tuổi (tối thiểu 3 tuổi, tối đa 18,5 tuổi). Thể tích khối u trung bình của trẻ tại thời điểm thu nhận là 1205 ml. Sau khi đăng ký, trẻ được điều trị lâu dài bằng selumetinib, với chu kỳ điều trị trung bình là 30 (120 tuần).

Sau khi điều trị, đã quan sát thấy sự giảm thể tích khối u ở tất cả trẻ tham gia (giảm trung bình 31%), và số chu kỳ điều trị trung bình để đạt được hiệu quả tốt nhất là 20 (80 tuần). Trong số 24 trẻ tham gia vào nhóm, có 17 trẻ có hiệu quả với tỷ lệ hiệu quả là 71%. Trong số đó, 9 người ở nhóm 20 mg có hiệu quả (tổng cộng 12 người), 5 người ở nhóm 25 mg có hiệu quả (tổng cộng 6 người) và 3 người ở nhóm 30 mg có hiệu quả (tổng cộng 6 người). ). Trẻ đạt được hiệu quả chữa bệnh sẽ duy trì hiệu quả chữa bệnh nếu tiếp tục dùng thuốc, với chu kỳ duy trì trung bình là 23.

Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng ngay cả một sự co rút nhỏ của u xơ thần kinh cũng có thể làm giảm cơn đau, biến dạng cơ thể và cải thiện chức năng vận động của trẻ. Là một loại thuốc mới để điều trị bệnh u xơ thần kinh, selumetinib có hiệu quả rõ rệt và ít tác dụng phụ, đồng thời sử dụng thuốc lâu dài không gây ra hiện tượng kháng thuốc.

[Cấm kỵ]

không có

Bảo quản:

Bảo quản ở nhiệt độ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F); cho phép vận chuyển ở nhiệt độ từ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F).

Giữ thuốc xa tầm tay trẻ em.

***Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

#BigBearPharmaceutical #Big #Bear #Pharmaceutical #Big Bear Pharmaceutical